蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。
康辉 金一南 黄景瑜 屈楚萧 宋玺 于朦胧 徐帆 黄晓明 陈晓 王菊 熊梓淇 白举纲 费启鸣 鞠婧祎 许魏洲 王子异 李光洁 武大靖
徐志胜 范静祎 王帅 骆诗琪 初俊辰 谭晓凡 徐乐同 陈奎希 巴多 衣云鹤 于朦胧 王勉 朱云峰 易小星 呼兰 孟川 毛豆 鸟鸟 杜康 梦涵 伟大爷 Kid 步籽颖 张洪鸣 刘哲尔 向夏 韩立 罗漩 于磊 黄昱清 楚镇 刘浩闻 李沛霖 马典滨 金天如意 王山水 董思怡
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刘丹 曹培昌 李艳秋
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