正就读中学的少年迈尔斯（沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音）意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，随后身体发生奇特的变化。偶然机缘，他目睹了蜘蛛侠（克里斯·派恩 Chris Pine 配音）和犯罪头目金并（列维·施瑞博尔 Liev Schreiber 配音）的战斗。为了阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙，蜘蛛侠最终壮烈牺牲。可未过多久，来自平行宇宙的颓废的彼德·帕克（杰克·约翰逊 Jake M. Johnson 配音）出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋，并帮助这个帕克返回自己的宇宙，他们闯入金并的老巢。在这一过程中，二人遭到章鱼博士和徘徊者的狙击。与此同时，来自其他宇宙的女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠、二次元蜘蛛妹相继出现。 他们合力与恶势力展开斗争……
演员：莱昂纳多·迪卡普里奥 约瑟夫·高登-莱维特 艾利奥特·佩吉 汤姆·哈迪 渡边谦 迪利普·劳 基里安·墨菲 汤姆·贝伦杰 玛丽昂·歌迪亚 皮特·波斯尔思韦特 迈克尔·凯恩 卢卡斯·哈斯 李太力 克莱尔·吉尔蕾 马格努斯·诺兰 泰勒·吉蕾 乔纳森·吉尔 水源士郎 冈本玉二 厄尔·卡梅伦 瑞恩·海沃德 米兰达·诺兰 拉什·费加 蒂姆·科勒赫 妲露拉·莱莉
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演员：小罗伯特·唐尼 克里斯·海姆斯沃斯 克里斯·埃文斯 马克·鲁弗洛 乔什·布洛林 佐伊·索尔达娜 本尼迪克特·康伯巴奇 克里斯·帕拉特 汤姆·赫兰德 伊丽莎白·奥尔森 保罗·贝坦尼 斯嘉丽·约翰逊 查德维克·博斯曼 塞巴斯蒂安·斯坦 唐·钱德尔 汤姆·希德勒斯顿 安东尼·麦凯 本尼迪克特·王 戴夫·巴蒂斯塔 布莱德利·库珀 范·迪塞尔 凯伦·吉兰 利蒂希娅·赖特 庞·克莱门捷夫 凯莉·库恩 汤姆-沃恩-劳勒 海登·瓦尔希 迈克尔·詹姆斯·肖 泰瑞·诺塔里 本尼西奥·德尔·托罗 彼特·丁拉基 罗斯·马昆德 丹
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